Capitulo 39: Diagnóstico de las infecciones víricas en pediatría

Autores:

• Maritere Alvarado Sandrea

  •  Correo: mariucin@hotmail.com

  •  Titulación académica: Medico Pedíatra Neonatólogo

  •  Centro de Trabajo: Unidad de Cuidados Intensivos Neonatales. Hospital “Dr. Manuel Nuñez Tovar”. Monagas. Venezuela.

Diagnóstico de las infecciones víricas en pediatría

Introducción

   La enfermedad viral constituye una de las patologías infecciosas más frecuentes en la infancia.  Su evolución benigna generalmente, hace que no siempre sea diagnosticada y quede como un evento pasajero en la vida de los pequeños pacientes.

   Numerosas epidemias han puesto en evidencia  la vulnerabilidad de los seres humanos ante estos invasores.

   Su estudio ha llevado al conocimiento de que es  la interacción del agente, el huésped y el ambiente  lo que permite el desarrollo de la infección  y que  su control  se basa en las medidas de prevención sobre todo disminuyendo la exposición al  agente y   la  aplicando inmunización activa.

Historia

   Se reporta en la literatura  el  descubrimiento de los virus desde el año 1892 cuando fueron observadas como “partículas” que infectaban  las hojas del tabaco,  por el botánico científico  ruso   Dimitri Ivanovsky y posteriormente  en el año 1898 por el botánico holandés Martinus W. Beijerinck   a quién se le debe el nombre, “virus”, que significa veneno.

   El descubrimiento de los bacteriófagos ocurre  años después   así como  también la  determinación de la composición viral,  realizada por   el bioquímico estadounidense Wendell Meredith Stanley. El avance científico  a través de los años ha hecho posible el extenso conocimiento actual de este fascinante agente.

   La viruela fue una de las primeras epidemias descritas  y representa debido a su erradicación  mundial, un símbolo de lo que pueden hacer  unidas la ciencia, la tecnología, la política y la participación de la comunidad.

Virus

    Un virus es un agente  submicroscópico. El virión, partícula elemental  del virus está constituido por un  acido nucleico, ADN o ARN  cubierto por una envoltura de naturaleza proteica,  su característica mas relevante es la manera de multiplicarse, ya que necesita de los mecanismos energéticos y metabólicos de otras células para poder reproducirse.

    Es un parasito intracelular obligatorio. Actúa como  agente infecciosos y genético,  una vez dentro de la célula  se reproduce y puede  causar daño celular induciendo además,  una serie de respuestas  orgánicas e inmunológicas, o puede  producir  alteración de su  patrón genético.

   Su  estructura se ha denominado  nucleocapside, haciendo referencia  a sus dos parte  constituyentes, una central  “el genoma” ,compuesta por los ácidos nucleicos, y una envoltura proteica,  llamadas  nucleoside y capside respectivamente. Algunos virus tienen además las peplomeras que son  varias envolturas adicionales formadas por lipoproteínas.

    Esta propiedad hace que se clasifiquen en  virus cubiertos y desnudos y dependiendo de la naturaleza del acido nucleico en virus ARN y virus ADN.

    Su tamaño puede variar entre 17 y 400 nanómetros. Imperceptibles al microscópico óptico, por lo que es necesario contar con microscopio electrónico para su visualización.

Su forma  es variable dependiendo de la disposición de las capsomera. Tenemos  virus en forma de poliedro regular, con simetría cúbica y  en forma de espiral con simetría helicoidal, otros más complejos  tienen espículas en su superficie.

   Replicación Viral, es el mecanismo por el cual el virus se reproduce, consiste en una  secuencia de eventos  que a continuación explicamos:

    El virión  posee receptores  que  lo hacen unirse a la cubierta de la pared bacteriana,  por unión covalente entre las proteínas del virus y la membrana de la célula huésped, allí se fija y por acción de las enzimas celulares, pierde su envoltura.

   Luego a  través de un procedimiento de pignosis, el  acido nucleico es trascrito dentro citoplasma llega al ribosma y comienza la auto duplicación del ácido nucleico viral y la síntesis de proteínas necesarias para la formación de las capsides, para luego ensamblarse todo en múltiples partículas virales. En algunos casos el virus posee enzimas  capaces de producir ADN  a partir del ARN del huésped. Miles de virus  entonces   salen de  la  célula por un mecanismo de exocitosis  o produciendo la destrucción de la  célula.

    En otras oportunidades el acido nucleico del virus queda integrado al genoma de la célula huésped, replicándose junto con este  es este caso se dice que el virus quedo en forma de profago.

Diagnostico de las Enfermedades  Víricas

    La base del diagnostico de la enfermedad vírica se apoya en tres pilares fundamentales, los antecedentes epidemiológicos, el aspecto clínico y los parámetros de   de laboratorio.

Antecedentes Epidemiológicos: En este sentido es importante conocer la distribución geográfica del virus, el medio de transmisión, el periodo de incubación, el periodo de trasmisión,  la susceptibilidad y la resistencia del huésped.

    Durante el interrogatorio se debe indagar sobre la ubicación del domicilio del niño y si este ha viajado en fecha reciente, así como  la identificación de  una  probable  fuente de contagio.

    La mayoría de los virus tiene   distribución Universal como por   ejemplo los virus de la gripe,  del   SIDA, Sarampión, Rubéola, Parotiditis, Hepatitis, Herpes,   Mononucleosis Infeciosa, Varicela, Rabia, Enterovirus, Coxsackie, Echovirus, Citomegalovirus,  Parvovirus, Papilovirus. Al contrario virus como los que producen Fiebre Amarilla, Encefalitis Equina, o  Ebola son solo localizados en determinados continentes o zonas.

Aspecto Clinico,

    Las enfermedades virales comparten síntomas similares, en muchos casos   observados  incluso también en procesos bacterianos y hasta  inmunológicos.

   Síntomas  y  signos son inespecíficos y no proporcionan datos suficientes  pero ayudan al diagnostico presuntivo. Así tenemos que podemos  conseguir pacientes con : fiebre, artralgias, malestar general, hiporexia, exantemas, enantemas, irritabilidad,  cefalea, encefalitis,  conjuntivitis, disfagia, dolor abdominal, diarrea, vómitos,   disnea, rinitis, tos, secreción nasal,  dolor toráxico, neumonia, derrame pleural, pericarditis, hepatitis, nefritis, hemorragia, adenomegalias, visceromegalia, alteraciones del estado de conciencia, petequias,  hasta la muerte en casos mas complicados.

    No obstante hay  virus capaces de producir  cuadros  clínicos  característicos  que han permitido darle un nombre a la entidad nosológica.  Por ejemplo  las enfermedades  exantemáticas de la infancia: Sarampión, Rubéola, Varicela, Eritema Infeccioso, Exantema Súbito, Eritema Infeccioso, Parotiditis,  en los cuales  el curso de la fiebre y la  característica del exantema, así como la relación entre ambos permite hacer un diagnostico preciso y rápido de la enfermedad.

    Por otra parte las enfermedades virales trasmitidas por la madre al feto son capaces de producir graves malformaciones congénitas, enfermedad por lo general severa  e incluso la muerte fetal y neonatal. 

   Entre los hallazgos mas comunes tenemos: cataratas, microftalmía, corioretinitis, queratitis, malformaciones cardiacas, miocarditis, insuficiencia cardiaca , sordera, hepatoesplenomegalia, trombocitopenia, lesiones purpúricas, anemia hemolítica, neumonia, lesiones óseas, ictericia, exantema,  letargia, irritabilidad, rechazo al alimento, apnea, convulsiones, hidrops fetal, calcificaciones intracraneales, hidrocefalia, microcefalia, retardo mental y la muerte.

   Los virus más frecuentes en el periodo Neonatal adquiridos in útero son:   Rubéola, Citomegalovirus, Herpes Simple 2, VIH,  Parvovirus B19,      Ebstein Bar Virus, Varicela y   Hepatitis.

Pruebas de Laboratorio

   “Si llegara a un campo de batalla, identificaría  fácilmente al  enemigo si lo conozco y lo veo,  si examino  el   daño que causa,  las armas que utiliza o el  escudo con que trata de protegerse el oponente” m.a.s.

   La capacidad del virus de invadir los tejidos, replicarse en ellos e inducir respuesta inmunológica produciendo anticuerpos específicos contra sus antígenos, permite  su  observación  directa o indirectamente.

   El diagnóstico definitivo de una enfermedad viral  está basado en la  demostración de la  presencia del virus en el organismo para esto contamos con los siguientes métodos:

1. Aislamiento   (Cultivo)  e identificación del virus de tejidos y fluidos corporales.

2. Estudio  Histopatológico  de los órganos afectados, buscando lesiones o cambios sugestivos o característicos.

3. Detección antígenos  y ácidos nucleicos  virales.

4. Detección y cuantificación de anticuerpos específicos.

Decidir cual  tipo de  prueba de Laboratorio  se necesita  y cual  es la  muestra adecuada  depende de los órganos afectados,  los  síntomas  y la presunción diagnostica  que se tenga.

Recolección, Conservación y Trasporte de la Muestra:

Recolección: Se debe tomar una muestra  de cualquier tejido o fluido que tenga posibilidad de tener presencia  del virus, preferiblemente en la etapa aguda, (primeros 5 dias del comienzo de los síntomas) ya que es cuando se concentra la mayor cantidad de estos. Utilizar adecuado protección para evitar la contaminación.

Puede aislarse el virus en cualquier tipo de tejido , exudado o excreciones : sangre, suero,  saliva, orina, semen, leche materna, líquido cefalorraquídeo, heces,  secreciones bronquiales, secreciones nasales, liquido de vesículas, pústulas, raspados de piel, secreción vaginal, material de biopsia y de necropsia.

Conservación: Las muestras obtenidas deben manipularse con sumo cuidado, utilizar guantes y tapaboca, para evitar la contaminación del personal sanitario,  una vez extraída debe ser depositada en envases apropiados, cerrados herméticamente.

Una  correcta identificación del material  es imprescindible. Debe llevar escrito el   nombre y edad del paciente, su ubicación,  tipo de muestra, fecha de la obtención,  breve descripción del caso y sospecha diagnostica.

Tipo de Muestra:

• Aspirado nasofaringeo: Se utiliza un  envase recolector provisto de  dos conectores, en uno va la sonda que aspirara la secreción en el otro va la manguera que trasmite la succión. La sonda  o catéter se introduce por cada una de las fosas nasales  hasta la nasofaringe y se obtiene la  muestra. 

• Hisopado faringeo: Con un  hisopo estéril frotar las fosas nasales y con otro el paladar hasta que el paciente sienta nausea. Se coloca el hisopo en un medio de transporte con 2ml de solución de  Hank’s. Se quiebra el hisopo y se tapa.

• Muestra Ocular: Se toma la muestra  pasando suavemente por la superficie de la conjuntiva, con un hisopo estéril, colocando este en un medio de transporte con 2ml de Solución de Hank’s, caldo nutritivo o solución salina fisiológica, se quiebra el hisopo y se tapa.

• Heces: Puede ser directamente  tomando de las heces,  5 gramos  aproximadamente y colocándolos en un frasco de boca ancha cerrado o preferiblemente con hisopado rectal, colocándolo en tubo similar al hisopado de faringe.

• Liquido de vesículas, pústulas, costras: se limpia con solución salina fisiológica estéril, se destapan las lesiones con bisturí o con aguja, colocando el material epidérmico en un tubo esterilizado y el fluido se aspira con una inyectadora o se toma con un capilar. Luego se colocan ambos en tubos esterilizados. También se puede raspar el fondo de las lesiones, colocarla muestra  y trasladar  de inmediato en  laminas portaobjeto.

• Liquido Cefalorraquídeo: Se Colocan 2 o 3 ml de liquido cefalorraquídeo en un tubo esterilizado.

• Sangre: Una vez que se desinfecta la piel y se limpia con solución salina fisiológica, se recolectan 10 ml de sangre venosa. No se debe congelar.

      Se puede colocar en tubo con anticoagulante  si se necesita según el  laboratorio , sin congelar se envía de inmediato; o se puede colocar en tubo seco esterilizado dejando reposar por dos horas a temperatura ambiente para que se efectué la coagulación, en este caso se  centrifuga y se separa el suero  repartiéndolo  en  dos tubos estériles.

      El suero se debe congelar y trasladar así en hielo seco.

     También  se puede separar el suero del coágulo, dejándolo en el refrigerador sin congelar por  24 horas, luego se procede a separar el suero en dos tubos esterilizados.

• Material de Biopsia o Necropsia: Una vez decidido el tipo de tejido a analizar se toma un fragmento de  cada  órgano y se colocan en envases distintos, sin preservativos. Se envía de inmediato o se congela hasta que se pueda enviar.

   En casos de Rabia el procedimiento debe ser realizado por personal entrenado, asegurarse de colocar el material en frasco cerrado herméticamente, congelado. O en su defecto colocar en solución  glicerinada al 50%.

Traslado: Una vez obtenida la muestra deberá enviarse lo más pronto posible al laboratorio donde va a ser procesada.

   El recipiente debe ir identificado y cerrado herméticamente con tapa de rosca y los tapones de goma deben estar asegurados con un adhesivo.

   El recipiente que contiene  la muestra debe ser refrigerado de  2 a 8 ° C, y trasladado de inmediato en   baño de hielo  o hielo seco.

   Si la muestra va a  ser congelada deberá hacerse  entre   -70 a -20 °C   y trasladar en hielo  seco.

   Especial consideración respecto  al envió rápido de la muestra si se desea  identificar  virus synsytial respiratorio, citomeglovirus y varicella zoster ya que son muy labiles.

   Para el traslado del recipiente se recomienda colocarlo a su vez en un recipiente o caja  con  una lamina de algodón, material  aislante y protector,  luego el hielo seco  y otra capa de algodón, colocar la tapa y sellar con adhesivo e identificar.

1) Cultivo, Aislamiento y Tipificación del virus.

    Una vez  recibida la muestra se prepara un cultivo en células humanas o animales, “líneas celulares” las más utilizadas son células  de riñón embrionario, células de riñón de conejo, de mono, de cerdo, y fibroblastos de pulmón humano.

    Luego de días y hasta semanas se podrá observar los virus o fragmentos de ellos a  través de  Microscopia Electrónica y en otras ocasiones con la utilización de  Inmunoflourescencia (anticuerpos fluorescentes) se observaran los complejos antígenos anticuerpos.

    Así se pueden  estudiar al virus  y  tipificarlo, mediante pruebas de neutralización y electroforesis del ADN viral

   Entre los virus ADN, hallamos las  familias: Parvoviridae, papoviridae, Adenoviridae, herpesviridae, Poxiviridae, Hepadnaviridae.

    Entre los Virus ARN, tenemos las familias: Picornaviridae, Reoviridae, Togaviridedae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Retroviridae, Arenaviridae, Coronaviridae, Calciviride, Bunyaviridae.

2) Estudio Histopatológico:

    Permite  identificar modificaciones histológicas inespecíficas  en diferentes órganos, común a varios tipos de procesos infecciosos  e inflamatorios.

   Se describen una gama de alteraciones entre ellas infiltrados mononuleares, linfocitarios, plamocitos, presencia de  células gigantes (Sarampión, Varicela), células epiteliales con cuerpos de inclusión  intranucleares (Herpes, Varicela) aumento de células T y B (Mononucleosis), hemorragias focales, necrosis tisular, proliferación endotelial (Herpes), etc.

   Algunos  hallazgos son   producidos por un virus en particular como ocurre en la Rabia  en la cual se observan los típicos “Cuerpos de Negri”   inclusiones citoplasmáticas acidófilas, en el tejido nervioso, visibles al utilizar  coloración de Sellers y  Giemsa. También mencionamos las inclusiones  intranucleares en células gigantes en las células del sedimento urinario en presencia de  Citomegalovirus.

   En la Panencefalitis Esclerosante Subaguda (Sarampión) se observa  infiltrado inflamatorio de linfocitos y plasmocitos alrededor de los vasos sanguíneos o distribuidos en focos. Además de destrucción de neuronas, desmielinizacion y esclerosis del tejido cerebral.

3) Detección y Cuantificación de  Antígenos  y Ácidos Nucleicos Virales

1. E.L.I.S.A:  “Análisis inmunoabsorbente ligado a enzimas”

   Con este método a través de la reacción de un elemento cromógeno con una enzima (Peroxidasa) se pone en evidencia la presencia de los anticuerpos  contra el virus en el suero del paciente.

   Para realizarla se utilizan antígenos virales  inactivados  los cuales se ponen en contacto  con el suero del paciente.

   Si el paciente  posee anticuerpos contra ese virus, estos se unirán  inmediatamente a los antígenos.

   Posteriormente se agrega  anti cuerpos anti inmunoglobulina unidos a una enzima, que se unirá  al complejo antígeno anticuerpo que se habían  formados previamente,  al agregar el elemento cromógeno  produce una reacción que puede ser analizada e interpretada. Muy útil en la determinación de HIV, VSR, Varicela, Herpes y Rotavirus.

2. Contraelectroinmunoforesis: Esta técnica consiste en  someter una muestra en suspensión  con sueros antivirus conocidos ( anticuerpos)  sobre una lamina de agarosa por donde se hace pasar una corriente eléctrica, si es positivo se ven líneas precipitantes en el sitio donde convergen el antígeno y el anticuerpo contenidos en la muestra. Se utiliza por ejemplo en la determinación de Rotavirus en las Heces.

3. Radioinmunoensayo: Técnica inventada por Rosalyn Yalow y Salomón Berson (Premio Nobel de Medicina  en 1977), consiste en permitir que un anticuerpo  u otra proteína sean rastreados aun cuando sea mínima su presencia si esta unido a un radioisótopo.

4. La inmunofluorescencia: Consiste en poner en contacto el  tejido a estudiar con un suero con anticuerpos  específicos, se produce la unión del antígeno anticuerpo y posteriormente se aplica un segundo anticuerpo, contra el primero,  macado con un colorante fluorescente , al darse de nuevo la reacción antígeno anticuerpo se observar la fluorescencia.

   Se describe dos modalidades, la Directa cuando el primer anticuerpo ya esta marcado con el fluorocromo y la indirecta que fue la descrita anteriormente donde se marca el  segundo anticuerpo. También se describe técnica donde se marcan ambos uno con biotina y el segundo con avidina o estreptavidina  con el fluorocromo.

5. Imnunoperoxidasa: evidencia  la presencia de Antígenos, mediante la reacción antígeno anticuerpo, en un procedimiento similar al de la inmunufluorescencia, pero utiliza  la Peroxidasa como enzima unida al anticuerpo.

6. PCR “Reacción de Cadena de la Polimerasa”: Fue desarrollada por el estadounidense  Kary Mullis en la década de los 80. (Premio Nobel 1993). Detecta la presencia de ácido Nucleico Viral. Esta Técnica consiste en  copiar y producir miles de copias de algún fragmento de ADN encontrado en cualquier tipo de material. Se basa en la capacidad  que tiene la enzima ADN polimerasa de sintetizar una cadena de ADN complementaria a la una que  ya exista, partiendo de nucleótidos (Adenina, Timina, Citosina y Guanina), que son la base de las nuevas cadenas.

   Se requiere además una cadena de ADN que actué como guía o “cebadora”; debido a que el procedimiento amerita hacerse en condiciones de alta temperatura para logar escindir el fragmento de ADN a duplicar,  se utiliza la enzima ADN polimerasa  de una bacteria denominada “Thermus Aquatic”  que soporta  temperaturas superiores a 70°C.

    Se van produciendo las copias por ciclo y  estas  son  reincorporadas  como moldes   al mismo procedimiento,  luego de 20 ciclos se obtiene hasta un millón de copias de la molécula ADN base. Se utiliza en el diagnostico de  muchos virus, pero particularmente en VIH, Hepatitis, Hepatitis C.

   La utilidad de  este método se extiende a las numerosas actividades científicas del ser humano sobre todo a la genética y a la investigación forense.

7. Western blot: Se considera la principal prueba de confirmación de la actualidad, se utiliza en casos de pacientes con E.L.I.S.A positivo  o dudoso para   VIH.

   Consiste en  exponer antígenos del VIH a los anticuerpos de la muestra. Se cultiva el virus  VIH-1 se purifica a través de centrifugación, luego se separan los antígenos,  y se colocan en un gel de policrilamida, por medio de la electroforesis se separan las proteínas de peso molecular  menor de las  mayores que se quedan cerca del sitio de deposito. Después se transfieren a una tira de nitrocelulosa  que se  cortan en tiras de unos 5 mm de ancho y  son estas las que se ponen en contacto con el suero del pacientes, se incuba, se lava y se le agrega un IgG antihumana marcada con una enzima que al ser evidenciada por un revelador dejara una  banda coloreada en las zonas correspondientes a los anticuerpos específicos que contenga la muestra. La interpretación se hará  según las indicaciones del equipo

3) Detección y cuantificación de anticuerpos.

1. “Neutralización, inhibidores de hemoaglutinación y fijadores de complementos”. Son pruebas  que detectan la presencia de anticuerpos tipo IgM o IgG. La interpretación se  basa en la capacidad que tiene el organismo de producir  Inmunoglobulinas ante la presencia de un agente viral.

   Es un método de utilidad   pero retrospectivo, ya que requiere, que se  compare dos muestras  una tomada   al inicio de los síntomas y otra después de 3 o 4 semanas en el periodo de convalecencia.

   Los resultados deben interpretarse cuidadosamente ya que  podrían aparecer falsos positivos y falsos negativos, relacionados con el tiempo de la toma de la muestra y  alguna enfermedad reciente o concomitante, incluso  con la aplicación de alguna vacuna  o suero en  días previos.

2. Detección de Anticuerpos Heterófilos. (Prueba de Paul-Bunnel). Es una prueba  específica y sensible para el diagnóstico de la  Mononucleosis Infecciosa.

Estudios  Complementarios: Cuando un niño presenta  signos o síntomas  de infección la primera presunción diagnostica es que se trate de un  agente viral, no obstante estamos en la obligación de precisar el diagnostico  y descartar que se trate de algún agente bacteriano, sobre todo para definir el tratamiento a prescribir.

    Existe toda una batería de Exámenes que son necesarios para el estudio integral de un niño con infección viral, los mencionamos a continuación:

• Hemoglobina y Hematócrito, revelan el estado previo del paciente, sin embargo en enfermedades hemorrágicas reviste suma importancia como seguimiento y determinación del estado de hemoconcentración como en el Dengue.

• Recuento de  Glóbulos Blancos: habitualmente se observa Leucopenia, linfocitosis  y  plasmocitosis.

  El exantema Súbito  se inicia, no obstante con Leucocitosis y aumento  de Neutrófilos, posteriormente leucopenia acentuada. En  Mononucleosis  Infecciosa, es característica la presencia de  linfocitos  T atípicos

• VSG inespecíficamente elevada

• Equilibrio Acido básico, en caso de neumonías virales con insuficiencia respiratoria  se conseguirá hipoxemia, hipercapnia y acidosis mixta

• Amilasa Sérica elevada en casos de Parotiditis.

• Electrólitos de utilidad para  verificar la homeostasis. Cuando surge como complicación Secreción Inapropiada de Hormona Antidiurética encontramos  Hiponatremia.

• Urea y  Creatinina: evaluar el funcionamiento renal.

• Transaminasas elevadas habitualmente en aquellos cuadros que cursan con hepatomegalia.

• Bilirrubina, Transaminasas y  Globulinas elevadas, Albúmina disminuida, PT alargado y Prueba de  Coombs positiva sugieren Hepatitis Infecciosa.

• Deshidrogenasa Láctica  y Acido Úrico se elevan en  Mononucleosis.

• Hipoglicemia acompañada de aumento de la alfaaminonitrogeno, disminución de la al fa fetoproteina y Complemento C3  se observa en  Hepatitis.

• Anticuerpos Antinucleares y Factor Reumatoide pueden estar positivos en casos de Citomegalovirus.

• Rx de Tórax alterada en aquellos casos de virus con afinidad por el tejido pulmonar, podremos observar, insuflación, condensaciones y atelectasia causadas por el Virus Respiratorio Sincitial.

  Además imágenes nodulares pequeñas en ambos campos,  hiliofugaces y mayor compromiso de las bases y aumento de la trama  intersticial  en casos de  Virus de la  Influenza A, Varicela, Sarampión, Rubéola.

  También es posible  observar  aumento de la silueta cardiaca, sobre todo si hay miocarditis o pericarditis.

• Eco Cardiaco permite visualizar derrames pericardicos ocasionados por Virus Coksakie, Adenovirus, Citomegalovirus, Ebstein Bar Virus, Hepatitis A, Parvovirus, Varicela, Influenza A y B.

• Estudio de Líquido cefalorraquídeo: En caso de meningitis o encefalitis viral habrá  ligera pleocitosis a expensa de linfocitos y luego de mononucleares, proteínas ligeramente elevadas y glucosa normal o  disminuida.

  Habitualmente el conteo celular es moderadamente elevado entre 100 y 500 células por mm3, tal es el caso de  infecciones como Parotiditis, Coksakie, Echovirus, Varicela, Sarampión, y Arbovirus

  El aspecto es de Agua de roca, si es xantocrómico sugiere infección por Herpes Virus. 

  Acido láctico, Deshidrogenasa Láctica y Transaminasa Oxalacética, lizisinas, acido acetilneuroaminico  consiguen en estos casos.

• En niños con HIV habrá disminución de la subpoblacion de Linfocitos, actividad  anormal de linfocitos b, IgG e IgA  elevadas.

• Hipoalbuminemia, Hipofribrinogenemia, Disminución del Complemento C3,  se consigue en cuadros de Dengue.

• Examen de Orina: Sirve para evaluar el estado de hidratación y la integridad de la membrana glomerular, puede observarse microhematuria por la fiebre igual que cierta proteinuria. En cuadros de Citomegalovirus se observan en el sedimento urinario células gigantes con inclusiones intranucleares conocidas como “ojo de Búho”

• Examen de Heces: en caso de diarreas virales,  puede orientar la presencia de sustancias reductoras positivas, ph disminuido, y test negativo para bacteria, leucocitos y sangre oculta. El agente principal es el Rotavirus.

• Rx, Tomografía de Cráneo, Eco Cerebral  y E.E.G.  Se solicitan en afecciones del Sistema Nervioso Central.

Bibliografía

1. Peter, G  Lepow , M. McCraken, G  Phillips, C. Reed Book 2004

2. Reyes ,H Navarro, P. Enfermedades Infecciosas Virales  1990.

3. Guía para la Toma, Conservación y Envió de  Muestras para estudio Virológico, Instituto Nacional de Higiene “Rafael  Rangel” Venezuela.

4. Taeusch, W Ballard, R. Tratado de Neonatología de Avery.2000

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